En söt men ovanligt korkad sexåring, nästintill totalt omedveten om sin omgivning, flyttar (även om det dröjer ett tag tills hon inser det) till en ny stad. Det finns inga som helst övernaturliga inslag, vilket är ganska ovanligt för att vara manga. Finns ingen riktig handling heller utan små episoder ur Yotsubas vardagsliv, vardagsäventyr, där det hela hänger på att man faktiskt tycker att Yotsuba är gullig och intressant nog för att det ska funka.

Finns för närvarande åtta delar. Fyra finns på svenska, och det verkar som att det inte blir fler än så.